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Bewertung von ischämische Wundheilung-therapeutica Evaluation of ischemic wound healing Wunden Granulation translated from German DE T2. Verfahren für die Bewertung ischaemischer Wundheilungstherapeutika,umfassend: Verfahren nach Anspruch 1, wobei das Tier ein Nagetier ist.

The method of claim 1, wherein the animal is a rodent. Verfahren nach Anspruch 2, wobei das Nagetier eine Ratte ist. The method of claim 2, wherein Wunden Granulation rodent is a rat.

Wunden Granulation nach Anspruch 1, wobei die Hautklappe ein Längen- zu Breitenverhältnis von 2,5 bis 1 besitz, Wunden Granulation. The method of claim 1, wherein the Behandlung von Krampfadern Lioton flap possessing a length to width ratio 2.

Verfahren nach Anspruch 1, wobei der Rahmen rostfreien Stahl umfasst. The method of claim 1, wherein the frame comprises stainless steel.

Verfahren nach Anspruch 1, wobei die Wundheilung durch Kontraktion, Wunden Granulation, Epithelialisierung und Granulationsgewebebildung charakterisiert ist. The method of claim 1, wherein said wound healing is characterized by contraction, epithelialization and granulation tissue formation, Wunden Granulation.

Verfahren nach Anspruch 1, wobei das Arzneimittel etwa 0 bis etwa 60 Tage nachdem die Wunde zugefügt wurde, verabreicht wird. The method of claim 1, Wunden Granulation, wherein the drug is about 0 to about 60 days after the wound was inflicted, is administered.

Modell der Hautischaemie für die Bewertung von Wundheilungstherapeutika, Wunden Granulation, umfassend ein niederes Säugetier, dass eine Panniculus carnosus besitzt, das unter einer chirurgisch erzeugten Hautklappe einen Rahmen implantiert besitzt. Model of skin ischemia for the evaluation of wound healing therapeutics comprising a lower mammal that a panniculus carnosus has having a framework implanted under a surgically created cutaneous flap.

Modell nach Anspruch 8, wobei die Hautklappe ein Längen- zu Breitenverhältnis von etwa 2,5 bis etwa 1 besitzt. The model of Claim 8 wherein said cutaneous flap has a length to width ratio of about 2, Wunden Granulation. Modell nach Anspruch 8, wobei das Tier ein Nagetier ist. Model according to claim 8, Wunden Granulation, wherein the animal is a rodent.

Modell nach Anspruch 10, wobei das Nagetier eine Ratte ist, Wunden Granulation. Model according to Claim 10, wherein the rodent is a rat, Wunden Granulation. Modell nach Anspruch 8, wobei der ischaemischen Hautklappe mindestens eine Wunde zugefügt wird. Model according to claim 8, wherein the ischemic skin flap is added to at least one wound.

Modell nach Anspruch 12, wobei die Wunde Wunden Granulation als etwa 0,5 mm Epithelialisierung zeigt. Model according to Claim 12, wherein said wound exhibits less than about 0. Modell nach Anspruch 12, wobei die Wunde weniger als etwa 0,3 mm Granulationsgewebebildung zeigt.

Die vorliegende Erfindung betrifft die Bewertung ischämischer Wundheilungstherapeutika durch die Charakterisierung solcher Wundheilungsparameter, wie Epithelialisierung, Granulationsgewebebildung und Kontraktion.

The present invention relates to the assessment of ischemic wound healing therapeutics through the characterization of such wound-healing parameters, such as epithelialization, granulation tissue formation and contraction. Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein Tier-Modell zur Bewertung ischämischer Wundheilungstherapeutika.

The present invention also relates to an animal model for assessing ischemic wound healing therapeutics. Tissue ischemia is a condition which results from a hyperfusion, which is caused by an arterial occlusion, a venous blockage or impaired microcirculation.

Ischämie macht Inidividuen anfällig für die Entstehung chronischer Wunden. Wunden Granulation makes Inidividuen susceptible to the development of chronic wounds. Chronisch ischämische Zustände beeinträchtigen die normalen Wundheilungsprozesse im betroffenen Gewebe. Chronic ischemic conditions interfere with normal wound healing processes in the affected tissue.

Viele Komponenten des normalen Wundheilungsprozesses, wie die Epithelialisierung, die Kontraktion und die Granulationsgewebebildung werden als direkte Folge der Durchblutungsstörungen unterdrückt.

Many components of the normal wound healing process, Wunden Granulation, such as epithelialization, granulation tissue formation and contraction can be suppressed Wunden Granulation a direct result of circulatory disorders. Es wurden zahlreiche Untersuchungen bei den Anstrengungen unternommen, ein Modell der Haut-Ischämie zur Anwendung bei der Bewertung der Wirksamkeit von Wundheilungstherapeutika zu entwickeln. Numerous investigations have been made in efforts to develop a model of cutaneous ischemia for use in the evaluation of the effectiveness of wound healing therapeutics.

However, Wunden Granulation, many researchers report that the states of chronic tissue ischemia are difficult to elicit in animal models. Einige Faktoren, allein oder in Kombination, Wunden Granulation, machen gegenwärtige Verfahren und Modelle für die Untersuchung der Gewebe-Ischämie unakzeptabel.

Some factors, alone or in combination, make current methods and models for the study of tissue ischemia unacceptable. Beispielsweise führt die chirurgische Erzeugung einer Hautklappe bei Tieren zu einer plötzlichen Reduzierung der Blutströmung durch die Klappe, Wunden Granulation für die chronische Ischämie nicht charakteristisch ist.

For example, Wunden Granulation, the surgical creation of a skin flap in animals to a sudden reduction in blood flow through the valve, which is not characteristic Wunden Granulation the chronic ischemia. Furthermore, keeps fast recovery of the vascular supply of the flap, in contact with the underlying tissue, the same in a Wunden Granulation condition.

In addition, ischemia models of the prior art because of the absence of a closed structure are prone to infections, dehydration and necrosis. Die Zweischenkel-Klappe Wunden Granulation vorbereitet, indem auf beiden Seiten des Rückgrates zwei Längseinschnitte vorgenommen wurden.

Tail and co-authors used a two-leg flaps rat model lt. The two-leg flap was prepared by two longitudinal incisions were made on both sides of the spine.

Die auf diese Weise geschaffene Klappe wurde leicht Wunden Granulation und dann wieder am Tier angenäht.

The thus created flap was raised slightly and then reattached to the animal. Wounds were then mounted in the door. However, the flap of a rapid restoration of blood supply, causing an end of ischemia subject. Pittet und Mitautoren präparierten lt. Pittet et al prepared Herstellung von Varizen mit Trauben. Die Klappe wurde Wunden Granulation vom darunter liegenden Gewebe getrennt, gefolgt von einem Quer-Einschnitt in voller Dicke in der Mitte der Klappe.

The flap was then separated from the underlying tissue, followed by a transverse incision in full thickness at the center of the flap. The flap was, cranial and caudal divided into two parts, which the H-arrangement provided.

Der Quer-Einschnitt wurde sofort geschlossen und die Klappe wieder an die darunter liegenden Strukturen angenäht. The transverse incision was immediately closed and the flap sutured back to the underlying structures.

On both sides of the transverse-incision wounds were created in the flap. McFarlane und Mitautoren präparierten lt. McFarlane et al prepared lt. Zwei parallele Längs-Einschnitte und ein Quer-Einschnitt, welcher die Enden der parallelen Einschnitte verbindet, Wunden Granulation, wurden angebracht.

Two parallel longitudinal cuts and a transverse incision, which connects the ends of the parallel cuts were attached. The flap thus formed was raised and was only attached to the animal at the rump end. This model gave rise to severe necrosis at the rump end of the flap and quick recovery of the vascular supply to the rump end with subsequent regression of ischemia.

Hammond und Mitautoren entwickelten lt, Wunden Granulation. Hammond et al developed lt. Hammond und Mitautoren nähten die einschenklige Klappe auf die geschlossene normale Haut auf dem Rücken des Tieres. Hammond et al sewed einschenklige door to the closed normal skin on the back Wunden Granulation the animal. This method prevented from restoring the blood supply of the flap from the underlying tissue from the flap lacked a closed structure.

The model of Hammond et al was therefore susceptible to infections, dehydration and necrosis. In addition, it lacked the attached Hammond et al wounds and thus the flap model of the underlying vasculature, causing the clinical situation was not simulated. Schultz und Mitautoren entwickelten lt. Januar ein Gortex TM Wunden Granulation. Schultz et al developed lt. Described infra and implanted on the underlying structures.

Unfortunately, this layer worked as a barrier for the wound healing process, Wunden Granulation, thereby at best scant Wunden Granulation regarding the influence of ischemia or tissue healing can be obtained. Gegenwärtig gibt es keine reproduzierbaren Modelle einer kontrollierten chronischen Gewebe-Ischämie, die für die Zwecke der Bewertung von Wundheilungstherapeutika verfügbar sind. There are currently no reproducible models of controlled chronic tissue ischemia that are available for the purposes of the evaluation of wound healing therapeutics.

Zusätzlich zu den beobachteten Schwierigkeiten bezüglich der Erzeugung eines reproduzierbaren Niveaus der Ischämie im Gewebe gibt es noch das weitere Problem der anatomischen Unterschiede zwischen der Haut der Nagetiere und derjenigen des Menschen, was es bei den Ischämie-Modellen erschwert, eine Wund-Kontraktion zu erzeugen. In addition to the difficulties observed with respect to the generation of a reproducible level of ischemia in the tissue, there is the further problem of the anatomical differences between the skin of rodents and that of humans, which makes it difficult for the ischemia models to generate a wound contraction.

Die Haut der niederen Säugetiere, wie diejenige der Nagetiere, Wunden Granulation, weist unter der Haut eine Muskelschicht auf, Wunden Granulation, die als Panniculus carnosus bezeichnet wird.

The skin of the lower mammals such as that of rodents, has under the skin to a muscle layer which is referred to as the panniculus carnosus. Die Haut der Nagetiere ist nur lose mit den darunter liegenden Strukturen verbunden, was zu ihrer charakteristischen Beweglichkeit beiträgt.

The rodent skin is loosely connected to the underlying structures, which contributes to its characteristic mobility. Der auslösende Mechanismus für die Wundheilung bei diesen Arten ist die Kontraktion. The triggering mechanism for wound healing in these species is contraction.

Humans, with the exception of the absent neck and the upper nape the muscle layer beneath the skin of rodents. Die Haut des Menschen ist mittels Bändern Wunden Granulation der Haut und Fettgewebe mit den darunterliegenden Strukturen verbunden. The human skin is connected by bands under the skin and fat tissue to the underlying structures.

This is particularly true for areas where ischemic wound ulcers usually develop as the feet. In these Wunden Granulation, the skin and fascia, bone is connected, which causes them to resist the contraction. The present invention provides the experienced scientists an animal model of cutaneous ischemia with minimal tissue contraction available.

Die minimale Gewebe-Kontraktion, welche den Zustand beim Menschen simuliert, wird in Verbindung mit Bewertungen ALMAG mit Krampfadern vorliegenden Erfindung erstmalig mittels eines implantierten Stents realisiert.

The minimal tissue contraction which simulates the state in humans is realized for the first time in connection with the present invention by means of an implanted stent, Wunden Granulation. The minimal tissue contraction makes it possible that the granulation tissue formation and epithelialization can be observed with respect to the healing of ischemic wounds.


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